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EGCG, la clave de los efectos anticancerosos del té verde.

Foto del escritor: RegemetRegemet

Por siglos, el té verde ha sido considerado una bebida medicinal en Asia central y en el lejano Oriente. Un importante conjunto de estudios epidemiológicos de la era moderna ha revelado una correlación inversa entre el cáncer y el consumo sistemático de té verde en hebras (pero no el té negro, ni el té en bolsitas) siempre y cuando la cantidad consumida supere los 10 pocillos por día: equivalentes a unas 4 ó 5 tazas occidentales. Hemos podido constatar que la cantidad de té verde consumida por los sectores más saludables de la población es no menor a dos litros diarios. Resulta ya evidente desde el punto de vista epidemiológico que los bebedores cotidianos de té verde tienen menos incidencia -y menos severidad- de cáncer de varios tipos, incluyendo próstata, ovario, condrosarcomas y neoplasias de cabeza-cuello. (8,9…13). Las substancias responsables de este efecto son las catequinas, en particular la epigalocatequina-3-galato (EGCG).


En el procesamiento de las hojas de Camellia sinensis para la producción de té verde estas son enrolladas y puestas a secar de un modo que minimiza su exposición al oxígeno, previniendo así la oxidación de sus principios activos. Cuando, por el contrario, las hojas son molidas y expuestas al oxígeno sus compuestos polifenólicos se oxidan, polimerizan, etc. convirtiéndose en un producto bien distinto: el té negro. Las bolsitas para el té fueron ideadas por Thomas Sullivan en 1902 y, además de té molido y oxidado, contienen solventes (como la epiclorhidrina, también usada en la manufactura de filtros de café, que al contacto con el agua caliente forma el agente químico 3-MCPD, un conocido carcinógeno) y hasta lejía, por lo que no son útiles para la salud.



Las catequinas, entre otros varios flavonoides, fueron generados por las plantas en el curso de la evolución como protección contra factores ambientales dañinos (insectos, hongos, radiación, luz ultravioleta) y sus predadores herbívoros naturales.(15) Algunos de estos factores de protección constituyen auténticas fitotoxinas, otros son antioxidantes o bien alcaloides. Tres gramos de té verde de buena calidad sometidos a infusión con agua caliente a 80 grados centígrados rinden unos 300mg de catequinas y otros polifenoles como quercetina, miricetina y campferol, así como unos 40mg de teobromina y cafeína.


Los polifenoles tienen una documentada capacidad antioxidante y han demostrado proteger al ADN del daño oxidativo (16,17,18), lo cual explica algunos de sus efectos inhibidores de la carcinogénesis. Al mismo tiempo, de manera semejante al doble comportamiento del ácido ascórbico (que funciona como antioxidante para las células sanas pero como donante de H2O2 para las células transformadas), la capacidad citolítica e inductora de la apoptosis sobre células cancerosas ya formadas que tienen los polifenoles del té verde parece deberse, al menos in vitro, a una actividad pro-oxidante selectiva. (19) Existe ahora abundante evidencia experimental que sugiere que la epigalocatequina-3-galato interrumpe a nivel celular la proliferación de diversos cánceres (incluyendo mama, páncreas, hígado, colon, orofaringe, fibrosarcomas). (18,19…24).


En modelos animales la EGCG inhibe la carcinogénesis en varios estadios en líneas celulares de próstata, vejiga, esófago, estómago, pulmones, piel, hígado, páncreas y vejiga (13,17). A través de ensayos inmunohistoquímicos se ha podido determinar que la EGCG -en apropiadas dosis- aumenta el índice apoptótico en el interior de los tejidos tumorales un 50-90%, al tiempo que disminuye el índice de proliferación así como la densidad capilar (es decir, inhibe la neo-angiogénesis o formación de nuevos vasos sanguíneos en el estroma que sostiene a las células tumorales). Dados sus marcados efectos, resulta interesante ahondar en los mecanismos de acción de la epigalocatequina-3-galato.


Si bien existen extractos de té verde de calidades y potencias diversas en el mercado, debido a la complejidad química de esta planta (que contiene carotenoides, clorofila, flavonoides, cafeína y ciertos micronutrientes cuyas propiedades beneficiosas apenas se han comenzado a caracterizar) lo más recomendable sigue siendo tomar la infusión tradicional en grandes cantidades (de 6 a 12 tazas) a lo largo de la primera mitad del día.



Laboratorio de Regemet, Buenos Aires.


REFERENCIAS:

1-Cancer-Preventive Effects of Drinking Green Tea among a Japanese Population Imai K.; Suga K.; Nakachi K. Preventive Medicine, Volume 26, Number 6, November 1997 , pp. 769-775(7).

2-Mechanistic Findings of Green Tea as Cancer Preventive for Humans Hirota Fujiki, Masami Suganuma, Sachiko Okabe, Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine.

3-Nutraceutical antioxidants as novel neuroprotective agents. Kelsey NA, Wilkins HM, Linseman DA. Molecules. 2010 Nov 3;15(11):7792-814. Review.

4- Reading the tea leaves: anticarcinogenic properties of (-)-epigallocatechin-3-gallate. Carlson JR, Bauer BA, Vincent A, Limburg PJ, Wilson T. Mayo Clin Proc. 2007 Jun;82(6):725-32. Review.

5- Green tea polyphenols in the prevention of colon cancer. Kumar N, Shibata D, Helm J, Coppola D, Malafa M. Front Biosci. 2007 Jan 1;12:2309-15. Review.

6- Plasma tea polyphenol levels and subsequent risk of breast cancer among Japanese women: a nested case-control study. Iwasaki M, Inoue M, Sasazuki S, Miura T, Sawada N, Yamaji T, Shimazu T, Willett WC, Tsugane S. Breast Cancer Res Treat. 2010 Dec;124(3):827-34. Epub 2010 May 4.

7- Chemopreventive potential of epigallocatechin gallate and genistein: evidence from epidemiological and laboratory studies. Park OJ, Surh YJ. Toxicol Lett. 2004 Apr 15;150(1):43-56. Review.

8-Epigallocatechin-3-gallate induces cell apoptosis of human chondrosarcoma cells through apoptosis signal-regulating kinase 1 pathway Yang WH, Fong YC, Lee CY, Jin TR, Tzen JT, Li TM, Tang CH. J Cell Biochem. 2011 Feb 16. doi: 10.1002/jcb.23072. [Epub ahead of print].

9-Green Tea Epigallocatechin Gallate Exhibits Anticancer Effect in Human Pancreatic Carcinoma Cells via the Inhibition of Both Focal Adhesion Kinase and Insulin-Like Growth Factor-I Receptor. Vu HA, Beppu Y, Chi HT, Sasaki K, Yamamoto H, Xinh PT, Tanii T, Hara Y, Watanabe T, Sato Y, Ohdomari I. J Biomed Biotechnol. 010;2010:290516. Epub 2011 Jan 26.

10-Green tea (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits HGF-induced progression in oral cavity cancer through suppression of HGF/c-Met. Koh YW, Choi EC, Kang SU, Hwang HS, Lee MH, Pyun J, Park R, Lee Y, Kim CH. J Nutr Biochem. 2011 Feb 1.

11-(-)-Epigallocatechin-3-gallate suppresses growth of AZ521 human gastric cancer cells by targeting the DEAD box RNA helicase p68. Tanaka T, Ishii T, Mizuno D, Mori T, Yamaji R, Nakamura Y, Kumazawa S, Nakayama T, Akagawa M. Free Radic Biol Med. 2011 Jan 25.

12-Epigallocatechin-3-gallate, a natural polyphenol, inhibits cell proliferation and induces apoptosis in human ovarian cancer cells. Rao SD, Pagidas K. Anticancer Res. 2010 Jul;30(7):2519-23.

13-Green Tea Polyphenols as Proteasome Inhibitors: Implication in Chemoprevention. Yang H, Landis-Piwowar K, Chan TH, Dou QP. Curr Cancer Drug Targets. 2011 Jan 19.

14-The anti-cancer flavonoid chrysin induces the unfolded protein response in hepatoma cells. Sun X, Huo X, Luo T, Li M, Yin Y, Jiang Y. J Cell Mol Med. 2010 Dec 28. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01244.x. [Epub ahead of print].

15- Dietary Carcinogens and Anticarcinogens. Bruce N. Ames Source: Science, New Series, Vol. 221, No. 4617, (Sep. 23, 1983) Published by: American Association for the Advancement of Science.

16- Non-sunscreen photoprotection: antioxidants add value to a sunscreen. Matsui MS, Hsia A, Miller JD, Hanneman K, Scull H, Cooper KD, Baron E. J Investig Dermatol Symp Proc. 2009 Aug;14(1):56-9.

17- Green tea: nature's defense against malignancies. Butt MS, Sultan MT Crit Rev Food Sci Nutr. 2009 May;49(5):463-73. Review.

18- Green tea and skin cancer: photoimmunology, angiogenesis and DNA repair. Katiyar S, Elmets CA, Katiyar SK. J Nutr Biochem. 2007 May;18(5):287-96. Epub 2006 Oct 17. Review.

19-Molecular bases of thioredoxin and thioredoxin reductase-mediated prooxidant actions of (-)-epigallocatechin-3-gallate. Zhang H, Cao D, Cui W, Ji M, Qian X, Zhong L. Free Radic Biol Med. 2010 Dec 15;49(12):2010-8. Epub 2010 Oct 14.

20-The anti-cancer effects of (-)-epigalocathine-3-gallate on the signaling pathways associated with membrane receptors in MCF-7 cells. Hsu YC, Liou YM. J Cell Physiol. 2010 Dec 30.

21-Growth Inhibitory, Antiandrogenic, and Pro-apoptotic Effects of Punicic Acid in LNCaP Human Prostate Cancer Cells. Gasmi J, Sanderson JT. J Agric Food Chem. 2010 Nov 10. [Epub ahead of print].


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