Cáncer de colon y Terapia Metabólica: el terreno después del diagnóstico
El cáncer de colon es el tumor en el que más se ha estudiado el efecto del terreno después del diagnóstico. La alimentación, la actividad física y el estado metabólico del paciente cuentan con estudios de seguimiento a largo plazo que midieron recurrencia y supervivencia. Eso tiene una explicación biológica: el colon es el órgano que está en contacto directo con lo que comemos, con los microbios que nos habitan y con el metabolismo de la glucosa y la insulina.
El cáncer de colon es el segundo diagnóstico más frecuente entre quienes consultan en Regemet, después del de mama. Siguiendo el esquema de Cáncer de mama y Terapia Metabólica, este artículo recorre qué dice el informe con una lectura metabólica, de qué depende este tumor para crecer, y qué herramientas de la Terapia Metabólica tienen evidencia propia en cáncer de colon.
Qué dice el informe, con una lectura metabólica
El informe de un cáncer de colon trae varios datos que orientan el tratamiento oncológico. El estadio, que indica cuánto penetró el tumor en la pared del intestino y si llegó a los ganglios. El grado de diferenciación, que explicamos en Grados de diferenciación celular. La localización, porque los tumores del colon derecho y del izquierdo se comportan distinto. Y dos marcadores moleculares que se piden cada vez más.
El primero es la inestabilidad de microsatélites (MSI). Alrededor del 15 por ciento de los cánceres de colon tienen un defecto en el sistema que repara errores del ADN, acumulan muchas mutaciones y, por eso mismo, son muy visibles para el sistema inmune. Son los que responden a la inmunoterapia. El 85 por ciento restante, los tumores estables (MSS), no la tienen como opción principal.
El segundo es el estado de KRAS, un gen que, cuando está mutado, mantiene encendida la señal de crecimiento de manera permanente. Está mutado en cerca de la mitad de los casos, define si ciertas terapias dirigidas sirven o no, y, como veremos, también se relaciona con la sensibilidad a la vitamina C endovenosa.
La lectura metabólica de estos datos agrega una capa. Los tumores con KRAS mutado reprograman su metabolismo de manera marcada: captan más glucosa, dependen más de la glutamina y presentan una avidez por nutrientes mayor que los tumores con KRAS normal. Y el adenocarcinoma de colon en general es un tumor glucolítico, que capta glucosa marcada en el PET con intensidad y que produce lactato en abundancia. Es, en términos metabólicos, un tumor que se alimenta de lo que circula.
Tres dependencias del cáncer de colon
La insulina y la glucosa
El dato más contundente proviene de pacientes con cáncer de colon no metastásico seguidos durante años. Quienes tenían el péptido C alto, un indicador estable de cuánta insulina produce el páncreas, tuvieron mayor mortalidad por cáncer y por cualquier causa, con independencia de otros factores (Wolpin y col., 2009).
El mecanismo es el mismo que en otros tumores: la insulina y el IGF-1 activan en la célula tumoral la vía de proliferación, y la glucosa alta le da combustible. En cáncer de colon se suma un dato dietético preciso: en pacientes con estadio III, una alimentación con alta carga glucémica (mucho carbohidrato refinado) se asoció a casi 80 por ciento más riesgo de recurrencia o muerte, y el efecto fue más fuerte en personas con sobrepeso (Meyerhardt y col., 2012).
La inflamación
El colon es un órgano inflamable. Las enfermedades inflamatorias intestinales aumentan el riesgo de cáncer, y una vez que el tumor existe, la inflamación crónica de bajo grado favorece su progresión. Un estudio en pacientes con cáncer de colon estadio III mostró que quienes seguían un patrón de alimentación occidental (carnes rojas y procesadas, harinas refinadas, postres, grasas industriales) tuvieron más de tres veces el riesgo de recurrencia o muerte que quienes menos lo seguían (Meyerhardt y col., 2007). Es uno de los efectos más grandes documentados para una variable de estilo de vida en oncología.
El ecosistema intestinal
El colon alberga billones de bacterias, y lo que esas bacterias producen condiciona a las células que lo revisten. Cuando la fibra fermenta en el colon se produce butirato, un ácido graso de cadena corta que es el combustible preferido de las células sanas del colon. Las células tumorales, que por el efecto Warburg prefieren fermentar glucosa, no lo consumen bien.
El butirato se acumula dentro de ellas, y a esas concentraciones actúa como freno de la proliferación e inductor de muerte celular (Donohoe y col., 2012). El mismo metabolismo que hace al tumor dependiente de la glucosa lo vuelve vulnerable al butirato. A la inversa, ciertas bacterias, como Fusobacterium nucleatum, se asocian a peor pronóstico y a resistencia a la quimioterapia.
Qué hace la Terapia Metabólica sobre cada dependencia
Las herramientas del abordaje se organizan sobre esas tres dependencias. Ninguna reemplaza a la cirugía, la quimioterapia, las terapias dirigidas o la inmunoterapia que indique el equipo oncológico. Todas trabajan sobre el terreno.
Alimentación y control de la insulina
Es el eje central. Los planes bajos en carbohidratos, cetogénicos o adaptados que describimos en Más allá de la moda keto buscan mantener la glucemia estable y la insulina baja, lo que ataca la primera dependencia de manera directa.
En cáncer de colon hay además un hallazgo específico y reciente. Un estudio publicado en Nature mostró que el beta-hidroxibutirato, la principal cetona que el cuerpo produce en cetosis, frena el crecimiento del cáncer de colon en modelos experimentales, al activar en las células del colon un receptor que detiene su proliferación (Dmitrieva-Posocco y col., 2022). La cetosis, en este tumor, hace dos cosas a la vez: quita glucosa y produce una molécula que actúa sobre la célula tumoral.
El mismo plan alimentario trabaja sobre la segunda y la tercera dependencia: al eliminar los alimentos del patrón occidental baja la inflamación, y al incorporar fibra fermentable alimenta a las bacterias que producen butirato.
Ejercicio
En pacientes con cáncer de colon estadio III que habían completado la quimioterapia, quienes hacían actividad física equivalente a unas seis horas de caminata por semana tuvieron casi la mitad de riesgo de recurrencia o muerte que los menos activos (Meyerhardt y col., 2006). El beneficio fue mayor en quienes eran sedentarios antes del diagnóstico y se volvieron activos después. El mecanismo pasa por la insulina, la inflamación y las miocinas que describimos en El músculo como órgano antitumoral: el músculo activo retira glucosa, baja la insulina y libera moléculas que las células tumorales toleran mal.
Vitamina C endovenosa
En cáncer de colon, la vitamina C en dosis farmacológicas tiene un fundamento propio, y pasa por la mutación más frecuente de este tumor. Más de la mitad de los cánceres de colon tienen mutado KRAS o BRAF, y esas células, muy dependientes de la glucosa, captan en exceso la forma oxidada de la vitamina C a través de los mismos transportadores que usan para la glucosa.
Una vez adentro, genera un estrés oxidativo que bloquea una enzima clave de la fermentación de la glucosa y deja a la célula sin energía. Las células con KRAS y BRAF normales no sufren ese daño (Yun y col., 2015).
Es la misma lógica de selectividad que describimos en Vitamina C como nutriente, vitamina C como fármaco, aplicada a la biología concreta de este tumor.
Esa observación de laboratorio llegó a la clínica. Un ensayo aleatorizado de fase 3 con 442 pacientes con cáncer de colon metastásico comparó la quimioterapia con y sin vitamina C endovenosa en dosis altas, administrada los tres primeros días de cada ciclo. En el conjunto de los pacientes, la diferencia no alcanzó el objetivo del estudio. Pero en el subgrupo con RAS mutado, el tiempo hasta la progresión pasó de 7,8 a 9,2 meses, con una diferencia significativa (Wang y col., 2022).
Es un resultado que pide confirmación en ensayos diseñados para esa población, y que coincide con lo que la biología predecía: la vitamina C endovenosa actúa más en los tumores que más dependen de la glucosa.
Vitamina D
En cáncer de colon la vitamina D tiene evidencia propia. Los pacientes con niveles más altos en sangre al momento del diagnóstico tuvieron alrededor de la mitad de mortalidad que los de niveles más bajos (Ng y col., 2008).
Un ensayo aleatorizado en cáncer de colon metastásico, el SUNSHINE, comparó dosis altas de vitamina D contra dosis estándar junto con la quimioterapia: el grupo con dosis altas tardó más en progresar, con una diferencia que rozó la significación estadística y que motivó un ensayo mayor en curso (Ng y col., 2019). Lo desarrollamos en Vitamina D en oncología.
Berberina
Es el suplemento con evidencia más directa en este tumor. Un ensayo aleatorizado y doble ciego con más de novecientas personas a las que se les habían extirpado pólipos de colon mostró que la berberina redujo la aparición de nuevos pólipos de manera significativa, con buena tolerancia (Chen y col., 2020). Actúa bajando la glucosa y la insulina y activando la enzima AMPK, como explicamos en Suplementación oral. En colon suma un efecto sobre la microbiota.
Melatonina, cúrcuma y el resto del esquema
La melatonina aporta su efecto antiinflamatorio, inmunomodulador y protector del tejido sano, que desarrollamos en Melatonina en oncología. La cúrcuma con pimienta negra actúa sobre las vías inflamatorias que este tumor aprovecha. El esquema completo se formula de manera individualizada.
Aspirina y metformina
Entre los fármacos reposicionados, la aspirina tiene en cáncer de colon una de las evidencias más estudiadas: su uso después del diagnóstico se asoció a menor mortalidad, sobre todo en tumores con ciertas características moleculares (Chan y col., 2009). La metformina tiene evidencia observacional favorable. Ambas son fármacos, con indicaciones y riesgos propios, y su uso lo evalúa el médico caso por caso, como explicamos en Fármacos reposicionados.
Durante el tratamiento
El tratamiento del cáncer de colon tiene particularidades, y varias tienen respuesta desde el terreno.
Cirugía
Es el tratamiento principal en la enfermedad localizada, y es el escenario donde la prehabilitación tiene más evidencia: en pacientes operados de cáncer de colon, preparar el cuerpo durante las semanas previas con ejercicio, nutrición y manejo del estrés mejoró la recuperación funcional después de la operación (Gillis y col., 2014). Cuando la cirugía deja una ostomía, la adaptación alimentaria se ajusta a esa nueva condición.
Quimioterapia
Los esquemas más usados combinan fluorouracilo con oxaliplatino. El oxaliplatino produce una neuropatía con una característica propia: la sensibilidad al frío. Tocar algo frío o beber algo frío dispara hormigueo y dolor en manos, pies y garganta.
Esto tiene una consecuencia práctica dentro de la Terapia Metabólica: durante el tratamiento con oxaliplatino, la crioterapia y las terapias de contraste con frío no se indican. El fluorouracilo afecta las mucosas y puede producir diarrea, que se maneja con la alimentación y la hidratación. La caída de las defensas y la pérdida de músculo se abordan como describimos en Neutropenia y en Caquexia.
Anemia y hierro
Los tumores de colon, en especial los del lado derecho, sangran de manera silenciosa y producen anemia por falta de hierro. Reponer hierro parece obvio, pero en oncología se decide con cuidado, porque el hierro es también un sustrato que el tumor capta con avidez, como explicamos en Bloqueo metabólico. La indicación, la forma y el momento los define el médico con los análisis en la mano.
Después del tratamiento
El cáncer de colon tratado con intención curativa tiene un período de seguimiento largo, con colonoscopias y marcadores. Es justamente el período en que el terreno más pesa, porque las variables que lo definen están bajo control del paciente.
Un análisis de pacientes con cáncer de colon estadio III mostró que quienes cumplían las recomendaciones de alimentación y actividad física para sobrevivientes de cáncer, con peso adecuado, patrón alimentario basado en vegetales, granos enteros y poca carne procesada, y actividad regular, tuvieron 42 por ciento menos mortalidad que quienes menos las cumplían (Van Blarigan y col., 2018). Son las mismas variables que la Terapia Metabólica mide y corrige: la insulina en ayunas, la composición corporal, la inflamación, la masa muscular y el estado del sistema nervioso, que tratamos en El cuerpo en alerta.
Conclusión
El cáncer de colon es el tumor donde el terreno está mejor documentado. Una alimentación de patrón occidental triplica el riesgo de recurrencia; la actividad física lo reduce a la mitad; la insulina alta predice mortalidad; la vitamina D se asocia a supervivencia; y las cetonas de la cetosis actúan sobre la célula tumoral de manera directa. Esos datos vienen de estudios con pacientes reales, seguidos durante años.
Sobre ese terreno trabaja la Terapia Metabólica, con herramientas que en este tumor cuentan con evidencia propia: el control de la glucosa y la insulina, la cetosis, el ejercicio, la vitamina C endovenosa en los tumores con KRAS mutado, la vitamina D, la berberina y el cuidado del ecosistema intestinal. En cáncer de colon, lo que el paciente hace con su terreno después del diagnóstico forma parte del tratamiento.
Aviso médico
Este artículo tiene fines informativos y no reemplaza la consulta médica. El tratamiento del cáncer de colon se define según el estadio, la localización y los marcadores moleculares por el equipo de oncología y cirugía. Las intervenciones de la Terapia Metabólica mencionadas son complementarias, no sustituyen a la cirugía, la quimioterapia, las terapias dirigidas ni la inmunoterapia, y deben ser evaluadas, indicadas y supervisadas de manera individual, en coordinación con el equipo tratante. Los fármacos y suplementos mencionados tienen indicaciones y riesgos propios y no deben iniciarse por cuenta propia. Regemet no atiende urgencias: ante una emergencia, acudí al centro de salud más cercano.
Referencias
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